"Аспирин может быть эффективным для снижения риска рака толстой и прямой кишки, и, возможно, других видов рака. Тем не менее, высокий риск возникновения негативных эффектов, среди которых и кровотечения из желудочно-кишечного тракта высокой степени тяжести, принуждает лучше изучить механизмы действия этого препарата прежде, чем рекомендовать его с целью профилактики", - говорит Корнелия Ульрих, доктор философии, старший директор по народонаселению наук в Институте рака в Солт-Лейк-Сити. "В дальнейшем мы хотим внедрить профилактику с помощью аспирина, потому что он все-таки может оставлять неблагоприятные последствия. Его можно будет применять у пациентов с низким уровнем риска возникновения побочных эффектов".
В исследовании, опубликованном в журнале "Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика", Ульрих и ее коллеги использовали новую технику профиллирования метаболизма, для идентификации биохимических путей обмена аспирина.
В частности, исследователи установили, что под действием аспирина значительно снижается уровень 2-гидроксиглютарата в крови здоровых добровольцев и в двух культуре клеток рака. Это химическое вещество считается ведущим в развитии рака (известное как онкометаболит), потому что повышение его уровня определялось при некоторых видах рака крови и головного мозга, и несколько групп в настоящее время изучают его как молекулу, что способствует образованию опухоли.
Ульрих также утверждает, что исследование добавило к общим доказательствам то, что аспирин важен для профилактики рака. Вместе с этим возникает необходимость в новом направлении в изучении аспирина.
"Стало понятно, что аспирин, который может участвовать в профилактике рака, и в настоящее время связано с новым направлением, которое показало возможность снижения заболеваемости онкологией.
"В первой части исследования было проведено комплексное обследование метаболического профиля крови 40 человек, которые принимали аспирин в течении 60 дней. Исследования были под строгим контролем, каждый из участников имел фазу с аспирином и без него. Было проанализировано более 360 метаболитов, или маленьких химических молекул, таких как сахара, аминокислоты и витамины", - сказала Ульрих. "Это исследование охватило большинство их всех известных путей обмена веществ в человеческом организме".
Исследователи установили, у добровольцев уровень обмена аспирина был увеличен, как и ожидалось (р<0,001). Кроме того, они также обнаружили статистически значимое изменение уровня метаболита 2-гидроксиглютарата. Он был снижен на 12% (р=0,005).
Для подтверждения этого результата, ученые изучали уровень 2-гидроксиглютарата в культуре раковых клеток после лечения аспирином в условиях лаборатории. В линии колоректальных клеток было обнаружено снижение уровня 2-гидроксиглютарата до 34%. В добавок, они установили, что основной метаболит аспирина, именуемый салицилатом, ингибирует фермент гидроксиацидоксоацидтрансгидрогеназу, который запускает синтез 2-гидроксиглютарата. Таким образом можно предположить, что аспирин действует через раннее неизвестные пути метаболизма в концентрации, сопоставимой с лечебной.
Предыдущие исследования показали, что противовоспалительное и антитромботическое действие аспирина может быть в основе эффектов, но Ульрих сказала, что есть доказательства, указывающие на другие пути влияния, особенно при применении низких доз аспирина.
"Это исследование наводит на мысль о том, что аспирин играет основную роль механизмах, которые связаны с развитием рака. Как показали и в клинические, и в лабораторные иследования, что снижение уровня 2-гидроксиглютарата может идентифицировать новый метод профилактики рака", - добавила она.
"Необходимо также провести дополнительное исследование чтобы установить, присутствует ли изменение уровня 2-гидроксиглютарата, наблюдаемое в плазме крови и культуре раковых клеток, в тканях толстой кишки".
